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染料木素对骨代谢研究进展(一)
发布时间:2015-10-28 浏览次数:664

      目前染料木素对骨代谢研究进展是怎样的?

      目前已知成骨细胞和破骨细胞是骨组织特有且最重要的两种细胞,而它们又受各种激素、酶和细胞因子调节。正常生理情况下卵巢产生的激素雌二醇作用于ERβ,ERβ的分布和密度因作用部位不同而不同。ERα主要在骨密质中表达,ERβ在松质骨中表达丰富。在成骨细胞分化过程中,ERβ表达与ERa的表达有很大不同,并且体外实验证明,ERα与ERβ对成骨细胞的调控通过不同的配体依赖的基因及标记特征。


      绝经后妇女因为雌激素减少,成骨细胞增殖受抑制、分化程度降低,而破骨细胞活性超过成骨细胞活性,导致骨量丢失,成骨减少,这是造成骨质疏松的重要原因之一,因此骨代谢与人体内雌激素水平的高低密切相关。Chang等人报道了染料木素能促进大鼠骨形成及成骨细胞分泌骨钙素,并认为染料木素这些作用同雌二醇作用一样,都需要通过ER依赖通路。

      染料木素是非类固醇物质结构与雌二醇相似,并且在大豆所有的黄酮类物质中对ER的亲和力最强。染料木素有很强的ER亲和力,并且对ERβ的亲和力大于ERα。有研究表明染料木素对ERβ和ERa的亲和力分别是87%和4%,因此推断染料木素具有选择性部分激活ERβ功能,染料木素可以选择性激活ERβ调控的转录通路。尽管对ERβ亲和力很高,也有报道染料木素能通过激活ERα在去卵巢大鼠中起到防止骨质流失的作用,并认为只激活ERα不激活ERβ也能起到一个骨保护的作用。

      为了研究染料木素对成骨细胞分化的影响,研究人员采用培养大鼠成骨细胞的方法来测定染料木素对大鼠成骨细胞骨钙素表达的影响,测定结果与对照组比较显示:染料木素在培养48h及72h均有促进大鼠成骨细胞骨钙素表达的作用,促进成骨细胞的分化,从而有利于形成更多的骨组织,防治骨丢失,达到防治骨质疏松症的目的。

      然而,大量动物实验证明,虽然染料木素能减少骨丢失,却对子宫和乳腺无影响,而且还能抑制子宫内膜癌血管增生,控制肿瘤细胞的增殖,这是由于染料木素与雌激素同时作用于靶器官时,二者竞争结合雌激素受体,从而减轻雌激素的促细胞增殖作用,即弱雌激素起到反雌激素作用。