18年来，科学人员提出并实施了白血病基因组解剖学计划，在国际上率先发现了一批白血病发病相关突变基因和融合基因，揭示了新的发病遗传学机制。团队还以急性髓系白血病的两个亚型，提出了新型协同靶向治疗方案，并揭示了其作用的分子机制。

      砒霜，这一世人眼中的毒药，在协同靶向治疗方案中占有重要地位。砒霜的学名叫三氧化二砷，用它制成的砷剂是治疗急性早幼粒细胞白血病的良药。毒药为何成为良药？项目组发现了砷剂的直接药物靶点：它能与急性早幼粒细胞白血病癌蛋白PML基因的一个分子结构域结合，使它发生构型变化，导致白血病细胞走向分化和凋亡。这一重要发现，奠定了“上海方案”——全反式维甲酸和砷剂协同靶向治疗的分子基础，也为其他类型的白血病乃至实体瘤的治疗提供了思路和典范。

      从分子水平解读“君臣佐使”

    “君、臣、佐、使”，是中药复方的配伍原则。《神农本草经》有言：“上药一百二十种为君，主养命；中药一百二十种为臣，主养性；下药一百二十种为佐使，主治病；用药须合君臣佐使。”这种理论有无科学依据？项目组对复方黄黛片进行了分子生物学研究。该药问世于上世纪80年代，由雄黄、青黛、丹参、太子参组成，全国多中心临床试验证实，对急性早幼粒细胞白血病有显著疗效。

      复方黄黛片的有效成分都有哪些呢？有四硫化四砷、靛玉红和丹参酮IIA。研究发现，硫化砷能引起对PML-RARα癌蛋白的降解破坏，是“君药”；丹参酮“扶正去邪”，促进细胞分化基因（“正”）表达明显增高，抑制细胞分化的基因（“邪”）显著降低，是“臣药”；靛玉红“调整阴阳”，促进细胞周期的蛋白（“阳”）明显得到抑制，抑制细胞周期的蛋白（“阴”）显著增多，是“佐药”。丹参酮与靛玉红还可促使进入白血病细胞的硫化砷明显增多，因此二者都起到“使药”的作用。包含这三种成分的复方黄黛片的疗效，明显大于仅包含单独成分的对照组。

       瑞金医院副院长宁光教授指出，这一发表于《美国科学院院报》的研究成果，是中医和西医哲学体系的一次对话。让西方人理解中医，有助于更多复方中药被西医接受，堪称中医现代化进程中的里程碑成果。

       两种抗白血病新药正在研制

       如今，靶向治疗急性早幼粒细胞白血病的“上海方案”已在全球推广，广泛应用于国外多个血液中心，并进入了美国国家综合癌症网络编撰的治疗指南。这一融合中医传统智慧的现代生物医学成果，将挽救越来越多白血病患者的生命。

       瑞金医院血液学研究团队的探索之路远没有结束。在对M2b型急性髓系白血病的致病蛋白进行药物筛选后，他们发现中药提取物——冬凌草甲素能选择性剪切急性髓系白血病的1-ETO基因，干扰下游靶基因的异常调控，特异地靶向白血病启动细胞。发现这一靶向治疗的分子机制后，瑞金医院与江苏恒瑞制药公司联合开发抗白血病新药——冬凌草甲素制剂，目前已获国家食药监局的Ⅰ/Ⅱ期临床试验批件。此外，他们还在开展复方黄黛片联合伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的Ⅲ期临床试验。

      从王振义当年发现的全反式维甲酸治疗方法，到如今正在试验的冬凌草甲素制剂，血液学团队几十年上下求索，将研制出更多的抗白血病新药和“上海方案”。